مدیری سال ١٣۶۸ کار در رادیو را آغاز کرد و به مدت شش سال در «داستان شب» مشغول کار گویندگی بود. او در سال ۱۳۷۲ با بازی در مجموعه طنز «نوروز ۷۲ » وارد عرصه بازیگری شد.
مهران مدیری با بازی در سریال «باغ گیلاس» اولین نقش جدی اش را در تلویزیون بازی کرد. از جمله مجموعه‌های تلویزیونی که مدیری در آن‌ها کارگردان و بازیگر بوده می‌توان سریال‌های: ساعت خوش، پاورچین، جنگ ۷۷، پلاک ۱۴، نقطه‌چین، شب‌های برره، باغ مظفر،نود شب، مرد هزارچهره، مرد دوهزارچهره، قهوه تلخ، ببخشید شما، ویلای من، شوخی کردم، در حاشیه، در حاشیه ۲، دورهمی و هیولا را نام برد.
